2021年4月15日,《细胞》期刊上发表了一篇Moxie基金会支持的昆明科技大学和西班牙武康大学的重磅论文《Chimeric contribution of human extended pluripotent stem cells to monkey embryos ex vivo》(人类扩展的多能干细胞对猴胚离体的嵌合贡献)。
这是迄今为止人类细胞最高并且存活时间最久的试验,研究小组在猴胚胎受精后开始分裂的第六天,就被植入了25个人类细胞,一天后有132个胚胎细胞中检测到了人类的细胞,10天后103个嵌合体仍然在发育中!
但到19天时,存活率开始快速下降,只有三个嵌合体胚胎仍然存活,不过存活的几个嵌合体中,人类细胞的比例很高,这一点让研究者比较激动,因为此前的研究中发现尽管能嵌合成功,但效率很低!
从1970年代开始,人和哺乳动物的嵌合体就已经产生,早期是在啮齿类动物间的试验,但很显然这与人类模型之间相差实在太大,因此必须要转向和人类更为接近的灵长类,此前日本和英国在大鼠和猪之间已经有了突破性的进展,但仍然被两者之间的结合效率低下困扰。
研究人员称,对人和动物之间的细胞进行了转录分析,鉴定了几种在嵌合体中增强通讯的途径,未来将提高人类和演化距离更远的物种之间嵌合效率!
人和猴子杂交,这是要毁灭人类的节奏吗?相信很多朋友一定知道前苏联曾经那丧心病狂的人和猩猩杂交计划,1920年代,前苏联生殖生物学家,人工授精及动物杂交专家伊里亚·伊万诺维奇·伊万诺夫就曾计划制造人和猩猩之间的杂交种,目的是创造出力大无穷且有一定智商可以沟通的物种,以便用于战争和西伯利亚开发的繁重体力劳动。
计划有两个阶段,第一次是在法国巴斯德研究所在西非的基地开展,但因为没有处理好当地人的关系以及资金耗尽等原因,后来转到黑海的苏呼米进行,原来执行的雌性黑猩猩和人类男性的杂交,但没有成功,到苏呼米后转为人类女性和雄性黑猩猩之间的杂交,并且还招到了5名女性志愿者。
不过在一切就绪之后伊万诺夫卷入了一场反革命暴乱,被流放阿拉木图,最后在贫病交加中死去,有传闻他已经开发出了混种人,但没有任何官方的数据可以证明这件事,仅有的也只是满天飞的传闻。
之后科学伦理学开始发展,科学界也开始集体抵制这种杂交行为,一直到干细胞研究的开始!
IPS干细胞研究:毁灭人类还是造福人类?自从这些直接杂交的行为被禁止后,科学界开始利用胚胎干细胞进行研究,因为这种研究将会为人类带来医学上的突破,无论是对器官发育以及胚胎与遗传学,都将有极大的帮助。
人体细胞都带有DNA,都可以分裂,但成熟的体细胞已经高度分化,已经再没可能发育成各种器官,因此研究都需要利用胚胎干细胞,早期的干细胞研究都是在胚胎中提取,但至少这种干细胞研究避免了一部伦理指责,你不要问这个胚胎细胞是怎么来的,因为这就是最终受到指责的因素之一!
体细胞处理成干细胞?人类正试图扮演上帝的角色
在2008年1月获得了HFEA(人类受精和胚胎学管理局)的许可后,英国纽卡斯尔大学的莱尔·阿姆斯特朗完成了首个人类和动物的杂交胚胎完成实验,方法是人类皮肤细胞中的DNA插入已经被去掉了细胞核的牛卵中来产生胚胎。
干细胞是原始且未特化的细胞,它是未充分分化、具有再生各种组织器官潜在功能的一类细胞,皮肤细胞已经高度分化,又如何变成植入胚胎细胞中的干细胞?
这就是问题的关键了,毕竟胚胎细胞获取途径太少,会形成伦理问题,假如能将分化的成熟细胞处理成干细胞,那就完美了,当年克隆羊的技术中就用到了母羊的乳腺细胞,PPL Therapeutics生物技术公司的学者维尔穆特领导的研究小组,使用了一种“饥饿”技术让细胞再次开启这个分裂的功能,恢复到最初的“干细胞”状态。
多莉克隆羊的团队将这种细胞植入了未受精、去除了细胞核的卵细胞内,用电流刺激让其融合,最后组合出一个“受精”卵细胞,在试验环境下分裂生长到一定程度后再植入代孕母羊体内,最终成功培育出克隆羊!
人和动物的胚胎干细胞研究也是如此这般?
很明显这是行不通的,要是这样操作就变成了克隆人,而且还让动物代孕不是吗?当然科学家不会干这种丧心病狂的事情,他们利用的是iPS诱导干细胞技术!
这是2006年日本学者山中伸弥的研究团队通过转导四种定义的转录因子,从小鼠体细胞中生成了能诱导生殖系多能干(iPS)细胞,性质与胚胎干细胞相似,但在一些方面又存在差异,iPS诱导干细胞的最大潜在方向是培育出可供人类移植的器官。
比如《Nature》在2019年7月26日报道的“Japan approves first human-animal embryo experiments”,按比较文雅的翻译就是“日本批准首项人类动物胚胎实验”,就是将iPS在小鼠和大鼠体内培养人类胚胎细胞,然后移植到代孕动物体内,发育出人类器官!
尽管这种技术相对而言比较温和,但仍然在伦理方面受到严格控制,比如此前英国纽卡斯尔大学是获得了HFEA(人类受精和胚胎学管理局)的许可后才开始研究,日本的研究同样需要获得日本政府的批准,并且发育时间被严格控制在14.5天,而东京大学和加利福尼亚斯坦福大学的研究团队的负责人中谷弘光则打算将胚胎发育时间申请延长到70天!
准确地说iPS诱导干细胞技术真的是未来能为人类谋福利的技术,但现在被科学伦理束缚住了手脚,或者说已经受到了制约,也许我们应该以更开放的形态去看到这个事件!