河豚，一碰就生气，一生气就鼓成一只球的臭脾气鱼。
河豚发现自己被捞到岸上，生气，吞进一肚子的空气，把自己鼓成一只气球来吓唬你。
河豚在水里发现有大鱼要吃它，生气，灌进一肚子的水，把自己涨成一只水球给大鱼看。如果大鱼要吞它，可能会被噎到，不愿冒险的大鱼只好放过它。
河豚，书上的名字叫河鲀，属于鲀形目鱼类，共有320种。虽然叫河豚，但大多数河豚都生活在海洋里，少数河豚产卵时，会从海洋洄游到江河。圆乎乎的河豚游泳速度很慢，逃不过捕食者的追逐，自己发明了膨胀吓人的本事。
河豚的骨骼跟其它鱼有点儿不一样，没有肋骨和腹鳍，背部的鱼鳍很靠后，因此它充气的时候不受骨骼的限制，能鼓成个球。它的胃袋有很多褶皱，撑开后可以装进几倍体积的水和气体。遇到危险，立马灌水充气膨胀成球。
有一种刺河豚觉得光靠膨胀身体不足以吓退敌人，还像刺猬一样长了一身的刺。膨胀时全身的刺都会竖起来，变成刺皮球。河豚刺是种变形的鳞片，平时温顺地贴在皮肤上，充气时竖起。
捕食者识破了河豚的伎俩后，自然不会放过它，因此河豚还给自己准备了最致命的大杀器：毒。各种品种的河豚都带毒，毒素有所不同，毒性大小也有区别。
箱鲀科的河豚皮肤粘液里有一种能溶解在水里的毒素（pahutoxin），当它发现危险时，立马合成大量的毒液溶到水里毒杀敌人。虽然河豚自身对毒液的抵抗力很强，但毒液剂量很大的话，河豚也会被自己的毒毒死。一旦河豚计算不好投毒的剂量，有时不小心放毒放多了，敌人死没死不知道，河豚有本事先把自己毒死。
上图是箱鲀科的粒突箱鲀，四四方方的也叫盒子鱼。关在鱼缸里的盒子鱼被惹火了就放毒，从皮肤上放出毒素，把整个鱼缸的鱼包括自己在内统统毒死。
比氰化钾还毒的河豚毒素蒌蒿满地芦芽短，正是河豚欲上时。
虽然河豚有毒，可架不住它好吃啊，爱吃河豚的吃客自古至今就没少过。最好吃的河豚是我国独有的暗纹东方鲀，生长在我国近海海域。到了春天，东方鲀逆流而上，从海洋回到长江产卵。
东方鲀是河豚族中毒性很强的种类，它的鱼肉无毒，细腻鲜美，但是眼睛、内脏、血液、脊髓还有鱼皮都带毒。更可怕的是，河豚死后，内脏里的毒素会渗透到鱼肉里。想吃好吃的河豚肉，先得立下“拼死吃河豚”的决心。
暗纹东方鲀
河豚的毒跟大多数毒物的毒相比，有点儿不一样。河豚的毒不是自己生产的，而是吃出来的。河豚不像毒蛇有专门的毒腺用来储存和分泌毒液，河豚吃下去的毒素直接保存在身体里，鱼肠子、肝脏、脾脏、卵巢里全有。产卵时节，雌河豚的肝脏和卵巢毒性最强，它积累了大量的毒素附着在鱼卵上，谁吃谁死，只要其它生物放过鱼卵，小河豚就能成功孵化。
从东方鲀的肝脏和卵巢中提出的毒素，直接以河豚命名，叫做河豚毒素（Tetrodotoxin）。河豚毒素有多毒？比入口即死的氰化钾毒性还强。灭杀小白鼠的口服氰化钾剂量是每公斤体重给药8.5毫克（8.5 mg/kg），而口服河豚毒素的致死剂量是每公斤体重给药334微克（334μg/kg）。简单地说，口服河豚毒素的毒性比氰化钾强25倍。如果是注射给药毒力更强，河豚毒素的注射毒力比口服强40倍以上（8μg/kg）。
上图是河豚毒素的分子结构。
虽然名字叫河豚毒素，但毒素不是河豚自己发明独家所有的，而是它从食物中收集来的。河豚的食物是藻类和贝壳，海洋里的有些小球藻和贝壳带毒，本身无毒的河豚把吃到的毒素积攒在身体里变成毒河豚。除了河豚外，海洋里其它生物也有河豚毒素，比如织纹螺和蓝环章鱼。
既然河豚的毒素是吃出来的，那不给它吃有毒的食物是不是就没事了？答案是肯定的。现在人工养殖的河豚投放无毒的鱼食，河豚没有毒素来源就不带毒了。不用拼死吃河豚，人工养殖的河豚可以放心吃。
如果不小心吃到野生的毒河豚，中毒是什么感觉？
嘴唇变木是第一感觉，然后你能感觉到逐渐丧失了对自己身体的支配权。首先嘴唇和牙龈开始麻木，接着双手失去知觉，伴随着呕吐腹泻，随后全身肌肉僵硬，最终喘不上气，呼吸衰竭而亡。
河豚毒不像蛇毒，蛇毒有抗毒血清，河豚毒没有解毒药。不过，没有解药并不是说非死不可，救命也很简单。只要给你戴上呼吸机，维持住你的呼吸，等待河豚毒在你身体里走完一遍流程，自己代谢消散了就行。
吃野生河豚中毒的人，只要撑过24小时，命就保住了。呼吸不停，生命不止。
胆小笨拙的河豚在用毒时，展现了顶级毒师高手的风范：使毒不留后遗症，杀不死你就直接放过你，不会在你的身体里捅刀留后手。只要你活过来了，平时代谢毒素的肝脏、肾脏也都活过来了，功能不受损害。大脑、心脏、四肢完全没有影响，连黑眼圈白头发都不会增加。河豚用毒宛如雁渡寒潭，雁去而潭不留影。
一击不中，全身而退的河豚毒，毒发后不留后手的高妙之处在于：精准攻击。
河豚毒是种神经毒素，它进入身体，直接占领细胞膜上的钠离子通道。钠离子通道阻塞后，神经元传导给肌肉的运动指令就没法通过，以致于神经和肌肉瘫痪。起初是神经末梢受阻，你的嘴唇和牙龈发麻，到最后是胸腔和腹腔间隔的横膈膜肌肉瘫痪，窒息而亡。
唯一的解毒药是时间，依靠身体的自然代谢来清除河豚毒素，一旦受阻的钠离子通道打开，你就能恢复正常。河豚毒的精准攻击不会伤及无辜，毒素也不会在身体里沉淀残留，你的身体功能运转如常。
既能麻痹肌肉又不会留后遗症的河豚毒，一经发现就成了生物界重点关注的对象，生物学家一直在研究怎样把河豚毒制作成性命无忧的麻醉剂。
今年6月份，自然杂志的通讯子刊（Nature Communications）刊登了一篇河豚毒素做麻醉剂的科研论文，公布了哈佛大学医学院的最新研究成果。
河豚毒做药的最大挑战是怎样控制河豚毒的毒性，团队发现：要控制毒性，不仅要控制河豚毒的药量，还要控制河豚毒素的释放速度，快了会死人，慢了没效果。
团队研制了麻醉新药，新药由河豚毒素和一种高分子聚合体（三醇二羧酸和乙二醇高分子聚合体，简称TDP）结合而成。TDP作为新药的支架，把河豚毒素安装在支架上，两者结合形成共轭化学键。当新药进入身体后，水份会分解支架和河豚毒素结合的化学键，把河豚毒素释放到身体中。支架是种亲水性聚合物，只要调节支架的亲水性，就能控制河豚毒素的释放速率。简单地说，支架紧紧抓住河豚毒的手，以调节支架松手的速度来控制河豚毒的释放速度。
团队发现，单次注射含有80微克河豚毒素的新药能够局部麻醉神经长达3天之久。那么毒性呢？含有80微克毒素的新药注射到大白鼠身上没有产生全身毒性，大白鼠很安全。而这个剂量的河豚毒素如果单独给药的话，足以杀死大白鼠几十次。
河豚毒素和聚合物支架结合的麻醉新药在大白鼠身上获得了成功。
一次注射就能持续3天的局部麻醉药，如果应用到临床，效力非凡。举个例子，你赤手空拳跟行凶的歹徒搏斗，被刀划伤胳膊。医生给你打了一针麻醉针做局部麻醉，把胳膊上的伤口缝合起来。等缝好胳膊又休息了3天后，你才开始感觉到伤口处的疼痛，这时候伤口都快长好了。
一针管3天，既不伤身又不会上瘾，没有后遗症的止痛药，医药界值得拥有。
毒药毒药，毒和药不分家。用过了是害命的毒，用得合适是救命的药。
毒师河豚，以自己的身体承载毒素，送给我们一份不留后手的高阶毒药。
#奇妙的动物# #这很科学#
参考资料：
1： "Material Safety Data Sheet Tetrodotoxin ACC# 01139". Acros Organics N.V.
2：Polymer-tetrodotoxin conjugates to induce prolonged duration local anesthesia with minimal toxicity，Nature Communications 10，2566 (2019)
https://www.nature.com/articles/s41467-019-10296-9#author-information
3：http://appcms.turing.ac.cn/
4：人工养殖暗纹东方鲀毒性的测定
http://www.bbwfish.com/article.asp?artid=46193
5：图片来源：
http://mentalfloss.com/article/60545/do-pufferfish-hold-their-breath-while-inflating-themselves
https://www.twofishdivers.com
http://www.gambassa.com/public/project/2103/SarahClover’sNotableSpecies.html
Wikipedia
附：今天更新用毒高手系列文章，这是第4篇：好吃的毒物。自然界里的用毒高手除了动物还有植物，下一篇写植物。
