移植术后终身免疫抑制剂(移植后复发患者何去何从)
移植术后终身免疫抑制剂(移植后复发患者何去何从)
2024-11-21 04:04:09  作者:擀掉上缔  网址:https://m.xinb2b.cn/life/jav351945.html



在血液肿瘤免疫时代,B系肿瘤的治疗效果有明显的提升,但急性髓系白血病(AML)和T淋巴细胞白血病移植后复发仍是治疗的痛点和难点。首先CAR-T细胞治疗的疗效并不肯定,其次新药的应用受限于药物可及性及新药的靶向性(很多患者没有靶点),且受限于移植后患者的多种并发症或药物的相互作用,很多药物无法成为移植后复发患者的选择。北京博仁医院杨帆医生为大家带来BCL-2抑制剂的联合方案治疗移植后复发患者的应用与体会,指出含有BCL-2抑制剂的联合方案给了我们一定的治疗选择空间。

1

AML移植术后复发BCL-2抑制剂联合治疗

AML移植后复发的患者生存率极低。目前有研究显示,BCL-2抑制剂(Venetoclax)可直接与BCL-2蛋白结合,恢复细胞凋亡功能。其与去甲基化药物联合应用显示出较好的效果。

BCL-2抑制剂联合阿扎胞苷和地西他滨治疗方案能够达到60-70%的疗效,中位生存期可超过1年。

在AML肿瘤细胞上,除了BCL-2活性异常外,MCL-1也过量表达,阿扎胞苷可靶向AML细胞中MCL-1的表达,与Venetoclax具有协同作用,地西他滨也可以介导针对白血病干细胞的靶向作用。相关研究表明,Venetoclax联合阿扎胞苷或地西他滨治疗移植后复发的AML患者的有效率为46.2%。

北京博仁医院先后纳入12例成人AML异基因移植术后复发患者,应用含有BCL-2抑制剂的联合方案治疗。2018-2020年,主要采用BCL-2抑制剂联合小剂量阿糖胞苷或去甲基药物(地西他滨或阿扎胞苷)。Venetoclax剂量从小剂量起逐渐加量,根据血药浓度检测调整用药剂量,持续28天。第一个疗程总反应率为83.3%,中位缓解时间为33天。

我们发现,疾病复发早期,尤其MRD阳性就开始应用方案治疗的患者生存期更长。是否联合DLI与第一疗程的疗效无关。BCL-2抑制剂联合阿扎胞苷的巩固治疗似乎显示出更好的疗效,但因为病例数较少,尚没有得出结论。cGVHD发生率为25%,用药期间主要不良反应是粒细胞减少伴发热及感染,个别出现肝功能异常间接胆红素升高,一例患者合并肿瘤溶解综合征。

2

T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病移植术后复发应用BCL-2抑制剂联合治疗

CD38抗原在许多血液系统恶性肿瘤中均有表达,CD38单抗针对CD38阳性恶性肿瘤有抗肿瘤活性,也能介导骨髓环境中的抗肿瘤活性,研究表明,在多个模型中,CD38单抗对T淋巴瘤具有活性。BCL-2抑制被认为是可以作为治疗难治性T细胞白血病的一种有前景的策略。

北京博仁医院共纳入3例病例。1例为T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病自体移植术后复发,异体移植术后仍没有达到缓解的高危患者,移植后1月余采用了BCL-2抑制剂联合CD38单抗治疗方案,一个疗程达到CR,目前维持治疗中,肿瘤持续CR。第2例为T淋巴细胞白血病单倍型造血干细胞移植术后7月余复发,采用同样方案治疗,达到CR,现移植后1年2月余,维持治疗中。第3例患者是T淋母淋巴瘤挽救移植复发,在此方案基础上加Vp16/Ara-c,2个疗程达到CR,现在是移植术后1年,巩固治疗中。

针对上述成人T淋移植术后复发病例的探讨,我们认为应用BCL-2抑制剂联合CD38单抗治疗取得了一些效果。3例患者中有1例发生了急性GVHD(皮肤II级),控制良好。

3

总结与思考

BCL-2广泛表达于血液肿瘤细胞表面,BCL-2抑制剂可以作为联合药物参与治疗多种血液系统肿瘤。应用BCL-2抑制剂联合去甲基化药物应用于移植术后复发的AML有一定疗效;针对移植术后复发T淋巴细胞白血病/淋巴瘤患者,BCL-2抑制剂联合抗CD38单抗也显示出良好反应。

BCL-2抑制剂联合治疗方案为移植复发患者带来了曙光,同时这种新兴治疗方案也有一些问题亟待解决。如BCL-2抑制剂对移植术后免疫功能的影响、其与阿扎胞苷或CD38单抗联合对移植后GVHD和免疫重建的影响等。这些将是未来研究以及探索的方向。


  • 哥哥说妹妹抠脚(妹妹裹脚喊疼哥哥)
  • 2024-11-21妹妹裹脚喊疼哥哥众所周知“裹脚”是封建社会一大陋习,不仅对女子伤害极大,而且表露出了封建思想野蛮的一面清朝末年,虽然受到西方思潮的冲击,但仍然有很多家庭保留着封建传统礼教,要求女性裹脚张幼仪就差点成为被这些封建礼教残。
  • 翡翠晶体纹和石纹区别是什么意思(关于翡翠晶体纹和石纹区别)
  • 2024-11-21关于翡翠晶体纹和石纹区别形成原因不同棉是翡翠的棉由于翡翠中硬玉的颗粒间隙裂隙和杂质包裹体形成的,或者一些极其微小的裂隙组成而石纹,则是翡翠在地质运动的作用或者外力的作用下,使翡翠内部产生裂纹,而后一些外来的物质以热液的形式进。
  • 木耳怎么泡才能更省力 泡木耳别只会用冷水
  • 2024-11-21木耳怎么泡才能更省力 泡木耳别只会用冷水导语:泡木耳,别只会用冷水,教你一招,5分钟泡得大又软,一点不费事菌类食材非常多,其中黑木耳很常见,但它的营养价值不一般,富含蛋白质、钙质等多种营养物质,具有清肠、润肺、软化血管等作用,营养很高,被称。
  • 如何做豆腐(如何自己做豆腐)
  • 2024-11-21如何自己做豆腐黄豆300克泡八九个小时左右,至黄豆彻底泡发(这些豆子做出的豆腐两大约1斤左右,够三口之家吃一顿)黄豆加水用料理机或豆浆机(冷饮功能)磨成豆浆找一块干净的大棉布,放在大一点的盆上,将豆浆隔筛网倒入棉布。
  • 袁洁莹长相知乎(短发女神袁洁莹)
  • 2024-11-21短发女神袁洁莹厌食症大爆发,遭天王粉丝逼退,与同性相恋,袁洁莹性取向终成迷上世纪八九十年代,香港流行着一句话,"最帅长发郑伊健,最美短发袁洁莹"袁洁莹究竟有多美,同样是短发,运动装的扮相,就算是黎姿。
  • 小叶紫檀手串收藏注意事项(盘玩小叶紫檀手串的忌讳)
  • 2024-11-21盘玩小叶紫檀手串的忌讳在如今的木质手串市场上,小叶紫檀是手串深受众多收藏爱好者所喜爱的一个盘玩的小物件俗话说,人分三六九等,木分花梨紫檀小叶紫檀自古就是名贵木材,是红木中的佼佼者许多人都喜爱佩戴一串小叶紫檀,但终究有一部分。
  • 冰火围城哪里可以玩 冰火围城怎么刷资源
  • 2024-11-21冰火围城哪里可以玩 冰火围城怎么刷资源在冰火围城中很多人苦于如何快速刷资源,但是很多人都不知道其中的秘诀就在于快速达到30级快速升级到30级,为什么?我不会告诉你们30级后地图上会刷出一个超级简单,但是资源超多的NPC王国,击败它,你可以。
  • 什么的大树填空形容词
  • 2024-11-21什么的大树填空形容词1、茂密的大树2、繁茂的大树3、茁壮的大树4、高高的大树5、粗壮的大树6、挺拔的大树7、笔直的大树8、参天的大树9、翠绿的大树10、绿色的大树11、绿油油的大树。
  • c1可以开摩托车吗(c1可以开什么车)
  • 2024-11-21c1可以开什么车c1驾照不能开摩托车c1驾照属于汽车驾驶证,可以驾驶小型,微型载客汽车及一些货车和作业车辆等车型,摩托车不在此列开摩托车必须申请增驾,考取摩托车的专属驾照持汽车驾驶证开摩托车,属于驾驶与准驾车型不符的。
  • 水平对置的发动机好不好(细说水平对置发动机优缺点)
  • 2024-11-21细说水平对置发动机优缺点上一期,车叔给大家介绍水平对置引擎的布局方式以及其优点,今天车叔就要来给大家细说水平对置引擎的缺点,正是因为这些缺点,才导致越来越多的车企抛弃了这一引擎布局形式,转而采用动力更大、稳定性更佳、更具经济。
  • 解方程的基本原则(详细实用的解方程方法总结)
  • 2024-11-21详细实用的解方程方法总结今天说说解方程的方法方程是数学解题的一种很重要的思路,很多复杂的问题用方程来考虑就会化繁为简,小学是方程的启蒙,初中之后还会进一步深入学习方程那么方程这一块,我们该怎么学呢?首先要会解方程,也就是给出。
  • 学会六步骤新手也能泡好茶(泡出一杯完美好茶的茶)
  • 2024-11-21泡出一杯完美好茶的茶黄金比例›1:50将茶壶倒满水,再将水倒入量杯中测量茶壶容量得知茶壶容量,将容量除以50就可以推算茶叶重量放入茶叶后倒入适当温度开水冲泡5分钟,这样就是标准的茶泡比例国际标准的茶叶竞赛,规则是以150。