厚朴方舟团队编译 | 肺癌是我国发病人数和死亡人数最高的恶性肿瘤，由于肺癌早期症状不明确，多数肺癌患者确诊时已经是中晚期，预后效果不佳。近年来，随着医疗技术的不断进步，即使是中晚期肺癌也有几率通过新辅助治疗联合手术、质子重离子治疗、靶向及免疫疗法等多种治疗手段来实现临床治愈。
▲图源：klinicapp
1.新辅助治疗联合手术
目前，手术仍然是中晚期肺癌主要的治疗手段，条件允许的情况下，医生会尽可能的为患者进行手术。
对于肿瘤较大暂时无法手术的肺癌患者，可以通过新辅助治疗来实现肿瘤的降期，从而获得手术根治的机会。
目前，新辅助治疗包括新辅助化疗、新辅助免疫治疗及新辅助靶向治疗。
2012年发表在《临床肿瘤学杂志》的一项随机对照研究（CHEST）结果显示，相比单独手术，新辅助化疗联合手术可显著提高Ⅱb/Ⅲa期非小细胞肺癌患者的生存期（3年无进展生存率：55.4% vs36.1%）[2]。PD-1抑制剂Opdivo与化疗联用作为新辅助疗法，治疗可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的方案目前已获得美国FDA批准，成为首款肺癌新辅助免疫疗法[3]。研究结果显示，Opdivo联合化疗显著降低了非小细胞肺癌患者疾病进展、复发或死亡的风险，延长了无病生存期（无病生存期：31.6个月vs 20.8个月）。2021年世界肺癌大会（WCLC）上公布了CTONG1103研究的结果，与单独化疗相比，厄洛替尼联合化疗（吉西他滨和顺铂）作为新辅助治疗显著延长了ⅢA-N2期EGFR突变阳性非小细胞肺癌的总生存期和5年生存率（中位OS：42.2个月VS 36.9个月；5年OS率：40.8% VS 27.6%）[4]。▲图源：shutterstock
2.传统放化疗
对于不可切除非小细胞肺癌患者，如果身体条件许可，标准治疗是给予化疗同步胸部放疗。
在接受治疗时，需要根据患者的病情制定个体化的放疗计划以及积极的支持治疗，避免治疗的中断。过去几十年来，放化疗联合治疗一直是不可切除的Ⅲ期肺癌患者的唯一手段，但是肺癌的复发率较高，因此在治疗结束后，仍要继续观察疾病，定期影像复查以检测病情进展。
3.质子重离子治疗
质子重离子治疗作为一种新兴的治疗技术，目前已经在肺癌治疗领域显现出突出的效果。但是很多人并不清楚，即使是中晚期肺癌患者，也可以采用质子重离子治疗获得良好的预后。
2021年由日本筑波大学开展的一项研究结果显示，经质子治疗后，III 期非小细胞肺癌患者的3年生存率为 63.7%[5]，相比传统放疗治疗后的23.8%-38%[6]，生存率提高一倍左右。
重离子治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床试验显示，经重离子治疗后，局部晚期非小细胞肺癌的两年局部控制率为93.1%，总生存率为51.9%[7]。
▲经质子治疗后，肺部肿瘤明显消失，图源：日本国立癌症研究中心东医院
4.靶向治疗
靶向治疗是指针对“驱动基因”选择精准治疗药物抑制或阻断，进而杀死癌细胞。目前，针对肺癌的靶向药物不断获批，如肺癌最常见的突变类型EGFR突变阳性的已上市靶向药物，已经从一代发展到二代、三代，四代靶向药物也正在研发中；即使是一些罕见的肺癌靶点，如KRAS、EGFR 20外显子插入突变、MET 14号外显子跳跃突变等，也摆脱了“无药可治”的局面。
随着靶向治疗在肺癌治疗领域的突破性进展，肺癌的生存期也有了显著的延长。2019年，著名学术期刊《Journal of Thoracic Oncology》报道了一个罕见的肺癌案例：一名晚期非小细胞肺癌患者，通过靶向药物治疗获益已经超过了10年，其生存期更是超过了20年！
5.免疫治疗
自2015年FDA批准首个免疫治疗药物Keytruda用于肺癌的治疗后，多项临床研究已经证实，免疫药物可以提高肺癌的缓解率、毒副作用小，即可作为晚期肺癌的一线治疗方案，又可作为肺癌手术切除后的辅助治疗，显著延长患者的生存期。
目前，Opdivo、Keytruda、Libtayo、Tecentriq和Imfinzi等免疫药物均已获批于临床，用于非小细胞肺癌的治疗。
另外，双免疫疗法的出现也为肺癌患者提供了新的治疗选择。
2020年5月，美国食品和药物管理局(FDA)批准PD-1抑制剂Opdivo（Nivolumab，“O”药）与CTLA-4抑制剂Yervoy（Iipilimumab，“Y”药）的双免疫治疗组合，用于没有EGFR或者ALK基因驱动突变，而且PD-L1阳性（表达量≥1%）的晚期非小细胞肺癌的一线治疗，成为首个也是目前唯一一个获得FDA批准的双免疫疗法[9]。
▲图源：参考来源[9]
总而言之，随着医疗技术的不断进步，中晚期肺癌的生存率也在逐渐提升，越来越多的中晚期肺癌患者可以在合理治疗后获得良好的预后。
但是，中晚期肺癌的治疗涉及到各个环节，包括手术，放疗科的全程参与，后续的免疫治疗，以及治疗过程中的全病程管理等，只有多学科相互协作，才能让肺癌患者获得更好的预后。
厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构，与日本肺癌内科治疗权威久保田馨教授、日本首屈一指的肺癌手术治疗专家铃木健司教授等权威肺癌治疗专家均有着深入的合作关系，可以提供远程会诊及就医服务，为无数肺癌患者带来治愈希望。
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参考来源：
[1]EpiCast Report: NSCLC Epidemiology Forecast to 2025. GlobalData. 2016.
[2]Scagliotti GV, Pastorino U, Vansteenkiste JF, Spaggiari L, Facciolo F, Orlowski TM, Maiorino L, Hetzel M, Leschinger M, Visseren-Grul C, Torri V. Randomized phase III study of surgery alone or surgery plus preoperative cisplatin and gemcitabine in stages IB to IIIA non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2012 Jan 10;30(2):172-8. doi: 10.1200/JCO.2010.33.7089. Epub 2011 Nov 28. PMID: 22124104.
[3]U.S. Food and Drug Administration Accepts for Priority Review Bristol Myers Squibb’s Application for Opdivo (nivolumab) Plus Chemotherapy as Neoadjuvant Treatment for Resectable Non-Small Cell Lung Cancer | Business Wire
https://www.businesswire.com/news/home/20220225005538/en
[4]Wakelee et, al. ASCO 2021, Abstract 8500
[5]Ohnishi K, Ishikawa H, Nakazawa K, Shiozawa T, Mori Y, Nakamura M, Okumura T, Sekine I, Hizawa N, Sakurai H. Long-term outcomes of high-dose (74 GyE) proton beam therapy with concurrent chemotherapy for stage III nonsmall-cell lung cancer. Thorac Cancer. 2021 May;12(9):1320-1327. doi: 10.1111/1759-7714.13896. Epub 2021 Mar 6. PMID: 33675285; PMCID: PMC8088926.
[6] PROTON THERAPY SHOWN TO INCREASE SURVIVAL AND REDUCE SIDE EFFECTS
https://www.okcproton.com/news/proton-therapy-shown-to-increase-survival-and-reduce-side-effects/
[7]Chun SG, Solberg TD, Grosshans DR, et al. The Potential of Heavy-Ion Therapy to Improve Outcomes for Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Front Oncol. 2017;7:201. Published 2017 Sep 5. doi:10.3389/fonc.2017.00201
[8]免疫疗法对肺癌的正确治疗时机 - Dana-Farber Cancer Institute | Boston, MA
[9]FDA approves nivolumab plus ipilimumab for first-line mNSCLC (PD-L1 tumor expression ≥1%)
https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-nivolumab-plus-ipilimumab-first-line-mnsclc-pd-l1-tumor-expression-1
