融媒体记者 蔡增蕊

近期，抗肺纤维化治疗药物维加特®（英文名：Ofev®,通用名：乙磺酸尼达尼布软胶囊）已在我国获批用于具有进行性表型的慢性纤维化性间质性肺疾病治疗。这是继特发性肺纤维化（IPF）及系统性硬化病相关性间质性肺疾病（SSc-ILD）后，维加特®在中国获批的第三个适应症，标志着我国在抗肺纤维化治疗领域再次取得重要突破。

中国医师协会风湿免疫科医师分会会长、北京协和医院风湿免疫科主任曾小峰教授指出，“尼达尼布第三个适应症的获批让我们摆脱了缺医少药的困境。研究证实，尼达尼布可使具有进行性表型的慢性纤维化性间质性肺疾病（即PF-ILD）患者的肺功能年下降率减缓达57%[1]。这意味着我们获得了阻断疾病进展、改善患者生活质量的新武器，令人备受鼓舞！”

曾小峰教授

早诊断早干预可显著改善预后

“间质性肺疾病最终会导致肺纤维化，许多疾病都会导致肺纤维化的发生。”曾小峰教授介绍，一旦患者发生肺纤维化，会造成肺功能下降、生活质量下降与寿命缩短。因此早诊断、早干预对于延长患者生存期非常重要。

间质性肺疾病（ILD）是包含200多种可导致肺纤维化疾病的总称，其产生的肺部组织永久疤痕可致患者肺功能不可逆转性减退[2]，还与高死亡率相关。研究显示，平均有18%-32%的非IPF ILD患者可能会发展为进行性肺纤维化[3]。

风湿免疫性疾病是引起肺间质性病变的主要原因之一。曾小峰教授介绍，相比于仅患有风湿免疫性疾病的患者，合并间质性肺疾病的风湿免疫性疾病患者的寿命显著缩短，且生活质量显著降低。“间质性肺疾病一直是影响风湿免疫性疾病患者预后的重要因素。曾经因为缺少有效的治疗药物，风湿免疫科医生对于间质性肺疾病束手无策。我们非常欣慰的是现在有药了，而且证明也是有效的，尼达尼布可以减缓患者肺功能下降，改善生存预后及生活质量，这非常令人鼓舞。随着该治疗药物在我国获批新适应症，我们开始愈加关注间质性肺疾病的早期诊断与干预，以及相关影响因素的临床研究。”

据悉，中国医师协会风湿免疫科医师分会已成立风湿病相关肺血管间质病学组，并组织多位专家撰写疾病诊疗相关共识，以提高我国风湿免疫科医师对风湿病相关肺间质病患者的诊疗和管理水平。

在临床实践中，风湿免疫科经常会遇到结缔组织病患者，而这类患者部分会发展为结缔组织病相关的间质性肺病（CTD-ILD），譬如红斑狼疮合并间质性肺疾病、硬皮病合并间质性肺疾病等。“对于这类患者，风湿免疫科医师要进行‘双达标治疗’，即同时治疗间质性肺疾病和原发病——治疗复杂程度比IPF等更大。”曾小峰教授指出，因此在临床治疗中需要倡导多学科治疗，以提高对合并间质性肺疾病的风湿免疫性疾病患者的诊疗能力。

尼达尼布为临床治疗带来曙光

2019年，国际权威期刊《新英格兰医学杂志》[4]发表了INBUILD研究，成为国际医学界关注与热议的焦点。

INBUILD研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，评估尼达尼布治疗PF-ILD（即具有进行性表型的慢性纤维化性间质性肺疾病）的有效性、安全性和耐受性。

这项研究在全球15个国家和地区的153个研究中心开展（含中国），纳入663例高分辨率CT显示纤维化肺疾病特征范围>10%的ILD患者（非IPF）。研究者将患者按照1:1随机分入尼达尼布组（口服，150 mg，bid）与安慰剂组，研究主要终点为52周内用力肺活量（FVC）年下降率。

研究结果发现，与安慰剂相比，尼达尼布可显著减缓PF-ILD患者FVC年下降率达57%，且无论患者影像学特征是否表现为普通型间质性肺炎，治疗效果均一致。同时，与安慰剂相比，尼达尼布还能改善PF-ILD患者健康相关生活质量，降低急性加重发生率和死亡率。

安全性方面，在INBUILD试验中观察到的安全性特征与尼达尼布治疗IPF的INPULSIS试验，以及治疗SSc-ILD的SENSCIS试验结果一致。胃肠道反应仍是治疗中最常见的不良事件。

此外，分析INBUILD和INPULSIS研究数据还发现，安慰剂组FVC年下降率相似，分别为-192.9和-221.0 mL/年；安慰剂组52周死亡率分别为5.1%和7.8%，提示PF-ILD患者的病程及预后与IPF相似。因此，确诊PF-ILD后最好尽早启动抗纤维化治疗，并定期监测肺功能，这对于改善预后十分重要[5]。

曾小峰教授表示，“尼达尼布的研究成果让我们看到了希望的曙光。我们已经从‘无药可医’进步到‘有药可用’阶段，相信随着科技的发展，该领域的治疗药物会越来越多，我们仍然任重而道远。”

值得关注的是，尼达尼布的这三项全球研究（INPULSIS、SENSCIS、INBUILD）均有中国患者参加，这三个适应症也先后在我国获批上市。

药物可及性提高给患者带来福利

巧妇难为无米之炊。曾经，风湿免疫科医师在治疗合并间质性肺疾病的风湿免疫性疾病患者时，面临的最大问题是缺少针对适应症的临床药物。曾小峰教授指出，“学科的进步伴随着治疗药物的发展。随着维加特®在我国获批上市，临床医生有了对抗疾病的武器，对这类患者的治疗增加了信心，患者的预后也越来越好。可以说新治疗药物的出现促进了该领域的治疗与研究，推动了社会科技的发展与进步。”维加特®获批在我国上市后，患者再次迎来另一个好消息：2020年12月28日，《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2020年)》正式公布，维加特®被纳入全国医保目录。“我国的医保政策充分体现了‘人民至上、生命至上’的精神。”曾小峰教授指出，维加特®被纳入医保可以显著提高药物可及性，给患者带来了极大的福利。相信随着社会进步和医疗改革，会有越来越多的患者受益于安全有效的治疗药物。

参考文献：

1、Flaherty KR, et al. N Engl J Med 2019. ↑

2、British Lung Foundation. What is pulmonary fibrosis? Available at:https://www.blf.org.uk/support-for-you/pulmonary-fibrosis/what-is-pulmonary-fibrosis (link is external) [Accessed September 2019]. ↑

3、Wijsenbeek M, Kreuter M, Fischer A, et al. Non-IPF progressive fibrosing interstitial lung disease (PF-ILD): the patient journey. Am J Respir Crit Care Med 2018;197:A1678. ↑

4、Flaherty KR, et al. N Engl J Med 2019. ↑

5、Wuyts WA, Papiris S, Manali E, et al. The Burden of Progressive Fibrosing Interstitial Lung Disease: A DELPHI Approach. Adv Ther 2020 Jul;37(7) ↑

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