01、申报策略

Q：（王晶）：请教各位老师，想引进一个治疗用生物制品，这个原液是在中国的CMO生产的，制剂在欧洲制剂罐装的，我们申报这个进口注册，这种分段生产的方式接受吗？

A：（江苏-Han Meimei）：境外生产和包装，可以分开。原液和制剂也可以分开。

02、药品研发-临床研发

Q：（北京-RA-多肉葡萄）：老师们，非临床试验动物剂量和临床上人用的剂量之间应该怎么换算，有相应的指导原则吗？

A：（武汉-RA-阿宽）：健康成年志愿者首次临床试验药物最大推荐起始剂量的估算指导原则

03、注册检验

Q：（上海-注册-开心就好）：请问大佬们，进口制剂的二次注册检验可以增加发补通知中没有的检查项吗。口岸所在第一次注册检验时因为有个微生物的注册标准与方法验证资料不符，就没给检，我们现在按照ChP重做了验证，打算跟二次注册检验一块做了，不知道中检院收不收？

A1：（广州-Jim）：可以的

A2:（广州-注册-fengkai）：一般申请人不提，李文龙老师那边也不会发现，可以一块做；我们之前试过。还有就是保险起见，你也可以和CDE主审沟通增加检测项，获得同意后，在“8其他“项提交说明函，记得保留与主审通话记录以备李老师核实。

04、申报策略

Q：（注册 masami）：各位老师，咨询一个问题，3类药物，参比是20ml的口服液，我们生产线不支持，可以改成10ml来申报吗？浓度不变。需要提交什么解释说明材料吗？

A1：（沪-打杂-���）：可以的，不需要说明材料。

A2：（江苏，杜）：以前有个共性问答里有提这个，口服液是可以的，适应症用法用量都不能变。

05、申报流程

Q：（江苏-注册-小常）：请教各位老师一个流程上的问题，现在原料药的答补资料交回CDE后，需要等到由发补引起的二次注册检验结果交回CDE，才能启动对答补资料的审评吗？我有个项目，答补一交回去就启动了，现在老师来已经和我核准了一轮附件了（但是我们并没有收到二次注册检验报告），老师只是同时给把进度暂停了，然后一边核附件一边等报告。会不会已经改成答补审核与二次注册检验并行了？

A：（中美双报~人药～heheng）：我们两种都碰到过 看运气了，而且暂停以后要启动就很麻烦。一般情况应该是资料全部齐了才启动审评。

06、分段生产

Q：（广州-注册-Trista）：各位大佬，请问对于生物制品，原液和制剂为两个厂家生产，那说明书中该如何体现呀？需要体现原液和制剂分别是什么生产商吗？

A：（京-打雜-���）：现在分段生产是没有法规支持的，一个集团或一个公司的除外

07、Ukey账号

Q：（RA-上海）：请问一下中检院申请人之窗现在可以绑定主账号主key，那子key可以绑定吗？

A：（kenny）：可以的，让主账号给你授权注册检验权限就行

08、注册收费

Q：（长沙-注册-小张）：请教各位老师，同一个品种，两个规格按两套申报资料提交，如何收费？

A1:（上海-注册-贰雯）：国家药监局关于重新发布药品注册收费标准的公告（2020年 第75号）

https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20200630211101986.html

A2：（北京-人药-兰兰）：20年12月同行案例：

共申报3个规格分别提交三套资料，受理老师反馈第2和第3个只能按100%收费，不能按20%收费。后来就整合成一套资料了。所以，逻辑应该是任务量，多套资料老师得看多次 也挺合理的

09、申报资料

Q：（云）：请教前辈们，CTD里面：药效毒理研究批次与申报临床样品的药学差异（如，规模、生产工艺参数、制剂处方等）是要体现的噶，请问这个一般写在哪一节呢？

A：（）：可以写在非临床研究部分，也可以写在药学研究部分，如果是写在后者，在非临床部分建立索引，索引到药学研究部分相应的章节。

10、申报资料

Q：（）：各位老师，请问临床I期IND申报阶段，3.2.S.2.3 物料控制需要写得很详细吗？请问至少应该提供哪些内容呢？需要提供合成路线，入库标准，杂质分析和检测数据那种程度吗？

A1：（福建-国际注册-李）：区分起始物料和普通物料，起始物料要详细一些

A2:(注册圈）：关键起始物料需要提供合成路线，入库标准，杂质分析和检测数据。

11、申报资料

Q：（南京-注册-飞飞）：请问各位老师，同一次报同浓度两个规格的品种，是下来一个登记号，还是两个登记号？

A：（北京～化学药品注册(CRO)~吕强）：两个，如果是同一套资料，应该两个申请表，第一个规格提交后，选是，填写上第一个的核对码就可以。

12、申报资料

Q:（广州-注册-hard candy）：请问大家，申请临床的时候需要提交1.3.3产品质量标准和生产工艺、1.3.6检查相关信息吗？

A：（北京～化学药品注册(CRO)~吕强）：资料内容要完整，在临床阶段可以稍微简单点，但1.3.3是需要的。

13、标准品资料

Q：（广州-注册-hard candy）：各位老师，还没有法定标准品的品种，采购供应商的标准品用于含量测定，应要求标准品供应商提供哪些材料？

A1：（）：结构确证资料，含量赋值资料，你们自己要准备采购合同，采购发票

A2：（吉林研发小胡胡）：除了管理供应商的资料外，还需要这个对照品的检验报告单和结构确证和标定资料。

14、进口产品变更

Q:(laijiao):请问一下大家，对于进口产品可以申请增加生产场地吗？谢谢

A:(王岁鑫):法规允许

A:(北京－注册－wolflee):我们正在审评中，法规是允许的，当然这个产地只能是在国外。

15、注册分类

Q:(吴西龙):请教下各位老师，一个合成肽连一个Fc片段，这注册分类能算生物药吗？还是按半合成处理归为化药分类？谢谢

A:(金树辉):注册应归到化药分类。

16、药品法规

Q:(YOYO):请教个小白问题，我怎么判断，发布的法规哪些属于部门规章 哪些属于规范性文件，我只知道指导原则

A:(北京-注册-吴正宇):至于部门规章，简单粗暴看标记“局令”的由国务院下属部委发布的（药监局不是，因为中间还隔着市场总局），属于部门规章,指导原则属于技术要求，技术要求是可以违背的（如果你觉得你更有理），但部门规章和规范性文件不能违背.

17、现场核查

Q:(广东-注册-Zona):各位老师请教一下，药品注册的研制现场和生产现场分开核查，那研制和生产现场都要做首次会议PPT吗？研制现场PPT需要体现哪些内容？如果是研制方介绍呢？这个体现的内容有没有相关的规定呢？

A:(广州-注册-Mindy):研制和生产都要分别做PPT，研制的PPT重点介绍品种研制情况呀，如果是持有人，整个品种研发过程的也可以都带一下的~主要是要明确这个品种哪些研究在研制单位进行，哪些研究在生产企业进行~~老师好对标查呀。可参考企业指南：质量和疗效一致性评价仿制药品药学研制现场检查要求（草案）。可以对标下CFDI去年发的要点，哪些是重点，应该很明确，包括处方工艺、原辅包、质量标准、参比制剂、对照品、稳定性、委托研究等都要查的，很多时候老师都是会要求拿PPT去核查

18、辅料证明文件

Q:(杭州 注册 zr):想问下大家，辅料生产厂家在国外，化药仿制药申报的时候需要辅料厂家提供哪些资料证明文件？

A1:(Susan):质量标准、报告单、合同发票、授权书 授权信。这个就是按照80文里的呀，来源证明性文件。合同和发票在申报资料中不是必须，但是这个你们本来也有的吧。授权书是必须，授权信是否需要这个要看你们的授权书是怎么开的。

A2:(注册圈）还需要辅料生产商提供元素杂质研究情况、基因毒性杂质研究情况以共制剂研究时进行这两项研究的评估。其他就是GMP管理对辅料供应商要求的资质文件如营业执照、生产许可证（如有）、质量保证协议、长期供货协议等。

19、注册缴费

Q:(代代-注册-广州):请教各位老师，临床试验的补充申请需要缴费吗？费用也是按照这个来的吗?还是临床试验的19.2w呀？

A:(韩-注册-南京):需要，受理以后，会有缴费通知书的。费用应该是按这个来的

20、一次性进口

Q:(YOYO):有人办理过进口产品 一次性进口的申请吗？是网上办理，需要寄资料吗？还有这个必须是生产厂家来申请吗？我们是经营公司，是否可以帮进口厂家来做这个申请？

A1:(江苏 注册 peninl):需要寄资料，可以委托。

A2:(Xu y):看地区，有些地方不要纸质资料。

A3:(山西-国内注册-吴):咨询当地省局，有的要有的不要。

21、注册变更

Q:(谜语):请教一下各位，原料供应商换了有机溶剂，质量标准，制剂企业是不是应该做稳定性研究，然后补充申请，然后修改我们注册批件里的原料质量标准？原料药厂家变更质量标准只需要在CDE备案吗?不需要国家局重新批准质量标准吗？那我们制剂注册批件里付的原料质量标准该走怎样的流程才能变更？ 是GMP阶段的精制步骤。用于注射剂。

A1:(上海-化药CMC注册-陈述增):个人认为属于重大变更，若用于固体口服制剂可考虑：溶解度、杂质、晶型、粒径、溶残等质量指标的风险。注射剂，建议关注：溶解度、杂质、内毒素、无菌、热源。

A2:（注册圈）：原料精制溶剂改变应该是重大变更，制剂企业要重点评估原料变更后对制剂的影响程度，确定是否需要关联工艺变更，如果没有工艺变更，只是变更原料内控标准分析方法，则为中等变更，备案即可，如果是放宽或删除原料内控标准项目，则为重大变更，需要报CDE.

22、一致性评价

Q:(若惜):请教下 ，大家做注射剂的一致性评价，安全性试验大家做吗 还是附文献即可

A1:(江苏～研发～柳山莨菪子):做了,一致性改变处方的要做，处方未变的可以文献

A2:(山东-注册-三碗不过冈):要做安全性试验,如果不做，怎么和参比制剂比较呢?

A3:(北京-药品注册-Mr.好先生):要是有，附。现在可以不做。

23、注册分类

Q:(RA-芋圆):各位老师，如果申报<临床价值明确，无法推荐参比制剂的化学药品目录（第一批）（征求意见稿）>这里面的品种，那按照几类报啊？

A:(HN RA hy):去年年底我们咨询过CDE，给的答复是：建议关注第一批拟不推荐参比制剂相关指导原则和文件的发布情况，待正式发布后可提出申请。目前看CDE还是征求意见稿，可能还是要等正式稿出来了看看有没有规定吧.

24、申报资料

Q:(北京_注册-Gloriaฅ):请问各位老师，按照CDE疫情期间电子申报时，是否只需提交光盘即可，承诺书、申请表、自查表等也都以扫描件形式放在光盘中吗？

A:(北京_注册-Gloriaฅ):承诺书要求放了。申请表不是在1.2有放吗？自查表不确定要不要放，因为我放了。

25、经销商与持证商

Q:(我太逗了):各位老师，请教大家一个小问题，distributed by 某公司，这个是经销商吗？和持证商一样不？美国上市的.供应商告诉我们这个是持证商，但是翻译单词是经销商，有点拿不准呢~~

A1:(Small rong):我感觉这个是经销商吧，在US，可以允许MAH持证商和distrubutor分离的； 但也有可能MAH持证商和distrubutor是同一家, 这就看MAH和distrubutor的商业模式了，只是一已之言，供参考.

A2:(丁丁):代理商，国外注册不是你拿个品种递过去就可以成的，需要注册国代理商通过授权注册国指定代理商来负责品种的注册，备案以及销售，持证叫owner 可以是中方，但代理一定是国外的.

A3:(广州-注册-Jay):CFR - Code of Federal Regulations Title 21

https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfCFR/CFRSearch.cfm?fr=201.1

26、申报资料

Q:(Fannie Wu):想请教下，进口5.2类，申报资料m2-m4可以直接用境外的吗，还是必须把国内BE对应的受试、参比制剂的药学信息糅合进去？境外资料里面是国外的临床，国内做了BE，2.7应该是要交2份，境内外都交，药学信息是不是得整套更新，特别是稳定性，溶出啥的，体现境内BE的受试制剂和参比？

A1:(南京-化药注册-小迟):国内做了BE的话你可能模块二那边临床相关的部分需要补充一下. 我个人的建议是把它按照国内和国外的梳理一下，不要分成两份交.

A2:(辽宁-项目管理-袁继博):模块2模块3更新，把国内的药学补进去

27、申报策略

Q:(燕子):各位老师，早上好，请教一个问题：现有美国公司研究的一个505（b）2的改剂型新药，已完成药学部分的开发工作并进行小试批确认和稳定性研究。如果国内的公司想购买他们的技术，并在国内和美国同时申报注册的话，前期在美国公司的研究数据是否可以直接作为注册申报用，还是要重新在国内的研究单位再重现一次？

A:(上海-化药CMC注册-陈述增):个人观点，参照认可境外临床研究数据（但要符合NMPA的要求）的逻辑，境外CMC数据更应该被认可，但还是要符合NMPA的要求。但也存在另一个矛盾：国内公司申报注册费18万是以没有境外现场核查为参照的，若直接用境外CMC数据申报，注册费还按18w，境外检查差旅住宿费这一块成本是一个大问题。逻辑成立的，政策不一定成立。

28、注册证注销

Q:(北京-注册-sian):跟大家请教一下注销注册证的流程，是邮寄注销申请公文给国家药监局注册司吗？等注册司出具同意注销意见后再交还注册证原件吗？多谢

A:(Xzer):国产的打申请给省局，省局会转给国家局，进口的打申请给国家局。进口的，打给国家局注册司,写文时是注销嗷别写成撤销了。撤销 是监管系统作出的惩罚性结论才叫撤销嗷

29、生产共线

Q:(正康):请问各位老师，小容量注射剂（非最终灭菌，抗肿瘤药）可以与小容量注射剂（最终灭菌，抗肿瘤药）共线吗？有没有法规规定呢

A:(复杂注射剂-张福明):可以共线，都是抗肿瘤；另关于共线事宜，最新法规文件可参考下述截图

30、相容性研究

Q:(武汉－药品注册－孙项):请问各位老师，就是因为药品生产线方面的原因，我想更换我之前IND申报时的药品包材，更换后的包材与IND申报的包材材料是一样的，只是厂家不一样，我是否需要重新补充相容性研究的材料。 新包材厂家在CDE上面备案了。

A1:(无锡诺宇医药):那不用,前提是包材确定是一样的。

A2:（注册圈）：口服固体的包材更换不需要，注射剂应酌情进行包材相容性研究。

31、标签变更

Q:(冰镇大西瓜):想跟大家请教下，变更药品内标签的内容是要走备案流程吗？就是由于内包装尺寸问题想删掉原有的一些信息 。

A:(江苏～研发～柳山莨菪子):不需要,年度报告里上报。

32、申报资料

Q:(上海-进口注册):各位老师早上好，请教一下，如果美国的IND批准了，但是没有开展临床试验，需要提交DSUR吗？

A:(上海RA凯):需要,药学的稳定性及部分变更（如有）也是要交的.

33、参比制剂

Q:(无限):请教一个问题，根据化药注册分类，3类和4类的仿制对象都是原研药品，如果原研已退市，但参比制剂目录公布了该品种国际公认同种药物，可以参照该同种药物进行仿制吗？我的意思是，参比制剂是已经明确列在参比制剂目录里了，但其不是原研制剂，而是国际公认同种药物，能否参照该参比制剂进行3类或4类仿制申报？

A1:(江苏～研发～柳山莨菪子):按照参比制剂遴选原则来筛选

A2:(广东-注册-酸奶):可以啊，注册分类里面3类和4类需要和参比制剂的质量和疗效一致，选用列入参比制剂目录里面的就好了

之前我们申报的有个产品也是原研退市，选用被公认的参比，没问题的

A3:(北京-PM/RA-Frank):非要抠字眼的话，你仿制的是原研药品，你只不过是通过仿制参比制剂来实现这个目的

A4:(王岁鑫):总之，与国家局公布的参比制剂对比一致就OK

34、药学研究

Q:(注册 竹七):请教各位老师：如果产品采用的外包装已经完成了包材备案，并且做了相关的相容性研究，在这种情况下是不是可以只做析出？

A:(冀-注册-刘):浸出物的研究跟你的药液也有关，还有稳定性也需要做

35、注册分类

Q：（广州-研发-小普）：各位老师好，原研进口过，但是放弃了批文，国内仿制药参比制剂公布了境外上市的原研，仿制药开发是按3类还是4类呢？

A：这个问题可参见CDE一般技术问题18-8-10

对于原研曾在国内上市且国内已有多家同品种上市的化学仿制药注册分类判断？此类情况，考虑到该品种已有中国人的完整和充分的安全性、有效性数据作参考，可按化学药品新4类进行申报。

36、质量标准

Q:(冬妮):仿制一个原料药，如果该API标准在国内尚未进入药典，是否要求质量标准不能低于已上市的企业标准？这种要参考哪里定标准？国外药典？

A:(刘成林):没有这个要求吧，可以参考ICH指导原则，结合国外药典。

37、OCR识别

Q：（张娴）：请教各位老师，按照现在的资料提交要求，电子资料开启OCR识别，但是有些文件特别大，比如验证报告的扫描件，转换识别的时间长，而且经常容易出错，大家是全部都转换识别，还是可以加个链接，或者做一个可检索的目录页，只对目录页进行识别？

A：（山东～PM RA～Liva）：文件大，就拆分OCR，再合并。OCR过的，或者word转换的PDF，可以直接合并，不需要重复OCR。

38、辅料来源

Q：（合肥---高坤坤）：请教大家，用于临床制剂生产的辅料可以是厂家赠送的吗？

A：（崔新华）：可以，有盖公章赠送协议，辅料要有关联登记号授权书。

39、注册变更

Q：（东北～生物制品注册～刘悦心）：老师您好！如果上市申请前生产厂地从分公司变成子公司，子公司未来做为持有人，是不是需要进行持有人变更？需要做哪些工作呢？谢谢！

A：（石家庄~注册vinson）：注册申报提交了吗？若没有，提交时按新的MAH即可，需要评估生产地址变化有无影响产品质量，尤其是对患者影响；需要在临床期间变更。最好做不同生产场地产品质量对比。

40、包材授权

Q：（上海-生物制品）：如果使用的内包材生产商是国外的，包材是从国内经销商购买。授权使用书必须是国外生产商出具吗？

A：（济南-注册）：一份：国外生产商给经销商的授权书。一份：经销商给公司的授权书。层层授权都需要。

41、委托生产

Q：（成都 ANNE）：想请教一个问题 新药申报企业 制剂可以委托多家生产吗？

A：（注册圈）：可以委托多家，每个生产商均需要进行相应工艺验证，并与做临床样品进行对比研究。

42、兼容性研究

Q：（杭州-注册-wmm）：请教一下：主产品与联合使用的产品都是我们企业的，这个“兼容性研究”企业用自己做性能测试模拟使用的验证具有说服力吗？还是要第三方做动物试验？

A：（注册圈）：第三方做动物试验比较合适。

43、注册变更

Q：（阿菜）：各位老师好！请教两个问题：1.一家外企holder在国内可以同时拥有两家制剂CDMO厂吗？2.如果可以，现在已经拥有一家CDMO厂，怎么增加第二家呢？

A：（注册圈）：进行生产场地变更，增加生产商。完成相应的工艺验证，提交场地变更资料，完成相应检查（变更生产场地检查和符合性检查）。

44、参比制剂

Q：（Aimee）：各位，请问收录到上市药品目录集品种（指定为参比制剂），但未收录到参比制剂目录，是否要进行参比制剂遴选？

A：（注册圈）：需要进行参比制剂遴选。

45、场地变更

Q：（逍遥丸）：求教，我们一个刚获批的4类仿制口服制剂，委托山东一家企业生产，现想转回北京生产基地生产，工艺及设备不变的情况下，补充申请增加生产企业，是否还需要做BE研究。

A：（注册圈）：持有人不改变只增加生产场地不需要补充申请，也不需要做BE研究，只要报省局备案即可，前提是工艺及设备不变，批量不改变，质量一致。如果是缓控释制剂，变更生产场地同时变更批量，是有可能要做做BE研究的。

46、注册变更

Q：（汤汤）：请教各位老师，我们原料药要扩批，按照变更指导原则的话是微小变更。但是影响注册工艺了。那么注册工艺文件怎么更新？可以直接更新吗？

A：（注册圈）：批量变更关联工艺参数变更不一定是微小变更，需要结合原料药生产工艺对照变更指导原则进行分析，关键工艺参数变动有可能是中等变更和重大变更。

如果批量变更但关联工艺参数不变更，评估为微小变更的，变更结束后更新注册工艺文件即可。

47、药品研发-药学研究

Q：（往事如烟）：请教各位老师一个问题，ChP2020有一些原料药品种性状会有“无气味，味苦”这类描述，但实际无法检测。外国药典通则对此有专门的解释说明，老外发布的COA也可以不包括上述内容。对于C hP2020或其他指南有类似的解释吗

A：（注册圈）：目前国内没有这方面的指南。

中国药典二部凡例 十五、性状项下记载药品的外观、臭、味、溶解度以及物理常数等。(1)外观性状是对药品的色泽和外表感观的规定，其中臭与味指药品本身所固有的，可供制剂开发时参考.根据这一条理解，该项可以不检测。

48、年报

Q: (浙江-注册-Zoe):老师们，请教一个问题，传CDE的年报，状态目前为I的产品需要传年报吗?

A：（注册圈）：不管是否激活均需要传年报。

49、申报资料

Q:（Daisy）：想请教各位老师，《药审中心关于疫情期间调整受理工作方式及接收申报资料要求的通知》主要对原料药的受理有哪些影响啊？比如，1、现在原料药还是按照原来的格式只提交光盘吗？2、现在邮寄光盘之前，用不用按照通知的要求，提前一天向CDE发邮件？3、单独审评的原料药（有核查的可能）受理后，用不用交核查用的光盘？，我看这个通知，制剂提交光盘后，是不用再交核查用光盘了。谢谢！

A：（注册圈）：原料的还是只提交光盘，需要提前一天向CDE发邮件，不用交核查用的光盘。

50、稳定性研究

Q：请教各位老师，ICHQ1A提出，包装在半渗透性容器中的水溶液制剂，除了物理，化学，微生物稳定性研究外下，应考察潜在的失水性。咨询一下各位老师，有没有相关法规提到这个失水性的研究，每批需要放置多少瓶呀？或者大家的经验性做法是放多少呢？

A：（注册圈）：Q1A(R2)：新原料药和制剂的稳定性试验 具体内容见 P15-16 测定失水的例子。

51、申报策略

Q：（Emma）：背景：1、1类新药，Pre-IND会议已经完成；2、项目申报（非肿瘤药）的适应症为单一适应症，目前考虑增加一个适应症（即现有适应症较轻的阶段）

问题：是否需要在现阶段增加？Pre-IND会议是否要重新开？（因为一期在健康人中开展，不涉及适应症）；如果不在现阶段增加，后期想增加较轻阶段的适应症，应该在何时增加？

A：（注册圈）：这个是申报策略问题，看各公司的情况，建议现阶段增加，会议需要重新开。如现在不增加，后期获批后再增加也可以，只是要按增加适应症的申报流程申报。

52、临床研究

Q：（代価）请教各位老师，已知I期临床做完可以接着做II期，无需重新提出药物临床试验申请。那请问II期做完了，是不是开个沟通交流会后，也不用提出药物临床申请，就能直接做III期呢?（32群）

A：（注册圈）：这个得视情况而定，如果一切正常，可以这样进行，如果临床期间发生重大变更，则要补充申请。

53、临床试验

Q：（沐雪）：请教各位老师，在使用真实世界数据作为临床试验的依据时，如何选择对照数据来证明药物的有效性？

A：（注册圈）：没有明确说法，可以参见20200107药审中心发布的《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则》（试行）相关思路。

54、申报资料

Q：（云）：请教前辈们，CTD里面：药效毒理研究批次与申报临床样品的药学差异（如，规模、生产工艺参数、制剂处方等）是要体现的噶，请问这个一般写在哪一节呢？

A：（注册圈）：可以写在非临床研究部分，也可以写在药学研究部分，如果是写在后者，在非临床部分建立索引，索引到药学研究部分相应的章节。

55、注册变更

Q：（大头）：老师们，请教个问题，原料药已经转A，即将进行GMP检查，因原来的起始物料厂家价格太贵，打算将GMP检查批次更换供应商（制备路线与原厂家一致），这是否可以？

A：（注册圈）：建议咨询当地省局，如果是原来的起始物料 不可及，你更换供应商并进行相应工艺验证和研究，再和省局进行沟通交流，这种风险或许会小一些；还要考虑增加起始原料供应商，其合成路线和质量标准是否改变，如未改变是微小变更，在GMP符合性检查前做完相关研究，这样风险也不高；如果是合成路线不一致或标准不一致，则为中等变更，中等变更未在GMP检查之前进行备案是不可以使用的。

此文转自注册圈，对以上观点，有任何不妥之处，欢迎大家积极斧正，评论留言交流。

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