张小斐最早在北京中央民族大学舞蹈系学习舞蹈。2001年进入武警总部政治部文工团后于2005年考入北京电影学院表演系本科,迈出了成为一名专业演员的第一步,跟杨幂成为同班同学。
在校期间的张小斐主演了沈东执导的抗日题材数字电影《烽火岁月》,在片中饰演盐城抗大毕业生林小童,自此正式开始演艺事业。以后也出演过几部电影,但都不出名。
在2012年参加北京电视台春节联欢晚会,搭档贾玲等人出演小品《女人N次方》后结识贾玲。之后转战喜剧届,2013年2月参加北京电视台的春晚,搭档喻恩泰、大鹏等出演小品《男人N次方》。
2016年7月签约贾玲的公司,成为北京大碗娱乐文化传媒有限公司首位签约女艺人。多年来跟贾玲搭档出演了多部小品,被称为喜剧女神,演技也获得了认可。上过多次春节联欢晚会。
在2021年主演由贾玲首部自编自导自演的电影《你好,李焕英》饰演贾玲的妈妈李焕英后爆火,被称为“国民妈妈”,之后张小斐凭借《你好,李焕英》获得第34届中国电影金鸡奖最佳女主角奖,也提名第36届大众电影百花奖最佳女主角。
张小斐也曾说过贾玲是她的贵人,而她跟贾玲的关系也很好,站上金鸡奖最佳女主角的领奖台上的时候,张小斐说:“谢谢我的姐姐贾玲,把李焕英阿姨这么重要的角色交给我。”而在一次综艺节目中,张小斐也在提及贾玲的时候说:“在我人生中很晦暗的那段时间,上天让我认识了一个胖胖的女孩。这个女孩拉起我的手,她给予了我很多的机会。她让我看到了很多不一样的人生。”
而之前的路演上曾提及张小斐在大碗的合约还有两年,她对贾玲说:“我要给姐姐说放心,我们还有好久好久呢!”这样的友谊真的让人羡慕不已……
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